La série télévisée pour HBO a été annoncée le 6 mars 2020. Craig Mazin, le créateur de la célèbre série HBO Chernobyl, et Neil Druckmann, écrivain et directeur créatif du jeu, produiront la série. Evan Wells, président de Naughty Dog, et Carolyn Strauss seront également producteurs exécutifs. Sony Pictures Television co-produira la série en association avec PlayStation Productions.
Le 12 mars 2020, Neil Druckmann a annoncé sur Twitter que le compositeur argentin Gustavo Santaolalla reviendrait pour écrire la musique de la série.
En août 2020, Craig Mazin a donné des précisions sur le scénario de la série, expliquant que les changements qui seront effectués sur la série sont destinés à compléter et à développer les choses. En ajoutant également que la série a pour but de réinventer ce qui existe, en le proposant sous un format différent. De plus, en découvrant certaines scènes coupées du premier jeu, Craig Mazin a fait part de son excitation sur l'intérêt d'une scène en particulier qui devra être intégrée à la série, sans donner plus de précision.
D'abord confiée à Johan Renck puis à Kantemir Balagov, jeune réalisateur russe primé à Cannes et nommé aux Oscars, la réalisation du pilote de la série a finalement été faite par Neil Druckmann et Craig Mazin. D'autres réalisateurs ont dirigé quelques épisodes de la première saison de la série, comme Jasmila Zbanic, Peter Hoar, Liza Johnson, Jeremy Webb mais également Neil Druckmann.
Pour les différents lieux présents dans le jeu The Last of Us, l'équipe de la série a choisi les villes de Calgary et Edmonton pour représenter Boston, et la ville de Canmore au Canada a été choisie pour être le décor de Jackson.
Le 25 janvier, Craig Mazing révélait dans le podcast Spotify Scriptnotes que la réalisatrice Liza Johnson tournait actuellement des scènes de la série, sur la période d'hiver.
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