Univers

 The Last of Us prend place durant l'année 2033, vingt ans après que la pandémie d'infection cérébrale par Cordyceps (ICC) qui altère le comportement des infectés ne se propage et contamine presque 60 % de la population mondiale. Depuis l'infection, le monde est entré dans une ère de panique et de frénésie que les gouvernements essaient de garder sous contrôle. Lorsque les essais de l'Organisation Mondiale de la Santé pour trouver un remède a l'infection ont échouées, les États-Unis se sont passés des bureaucrates au pouvoir de l'établissement d'un gouvernement Américain. Le pays s'est transformé en État policier sous le contrôle militaire, et les villes à travers la nation sont placées les unes après les autres sous la loi martiale. Les survivants de la pandémie sont assignés à des zones de quarantaines spécifiées qui sont supposément censées les garder protégés des infectés.

Quelque part dans les vingt ans qui nous mène aux événements du jeu, une milice anti-gouvernementale se nommant les Lucioles fut créée, leur principal but est de trouver et produire un vaccin contre l'infection cérébrale par Cordyceps, tout en attaquant les zones de quarantaines comme acte de défiance, car ils voient les militaires comme des tyrans.